滅菌器微生物チャレンジ試験

分類

具体的な項目

詳細説明

試験の核心目的

1. 滅菌プロセスの有効性を検証する

設定パラメータを確認すると、微生物が“最も滅菌しにくい位置”（例えば、最も寒い点、ガスが貫通しにくい領域）も殺すことができる。

2. 条件充足性の確認

高抵抗性バイオインジケータ（BI）シミュレーション“最悪の場合”、滅菌がすべての製品に対して/負荷はすべて信頼性が高い。

3. 検証と再検証のサポート

滅菌器ですIQ/OQ/PQ検証および周期的再検証のコアコンポーネント。

コアツール：BI

1. 定義

既知の数量、特定の耐性微生物胞子を含む担体（胞子条、アンプル瓶、濾紙片など）、代表“最も微生物を殺すのは難しい”。

2. 菌種選択（滅菌方式による）

-湿熱滅菌：好熱脂肪バチルス
-乾熱滅菌：枯草バチルス黒色変種
-エチレンオキシド滅菌：枯草バチルス黒色変種/好熱脂肪バチルス
-照射滅菌：好熱脂肪バチルス/短小芽菌

3. キーパラメータ

胞子の数：通常は 10⁵~10⁶CFU ／キャリア;各バッチを指定する必要がありますBIの“生菌カウント報告”、初期菌量の正確さを確保する。

BI配置ポリシー

1. 配置の原則

模擬“条件”、滅菌器を優先的に覆う/負荷中“最も滅菌しにくい位置”。

2. 典型的な配置点

-滅菌器チャンバ：冷点（例えば排気口付近、チャンバ隅）、気流死角
-荷重内部：梱包センター、密度が最も高い領域、スタック下地

3. 数量要件

1回の試験に複数置く必要があるBI（通常≥3個）、異なるキー位置を上書きし、回避する“単一点誤審”。

試験実技フロー

1. 試験準備

確認BI活性、滅菌器パラメータの校正、負荷シミュレーション（実際の生産と一致）。

2. 滅菌の実行

設定パラメータ別（温度/ストレス/時間/ EO濃度など）滅菌プログラムを実行し、過程中に重要なパラメータ（例えばチャンバ温度、圧力曲線）を記録する。

3. 培養と対照設定

-実験グループ：滅菌後の取り出しBI、説明書に従って培養する（24~48時間、菌種による）
-陽性対照：滅菌されていないBIシンクロ培養（良好な成長、証明が必要BI自己有効）
-陰性対照：無菌培地の同時培養（無菌、汚染妨害を排除する必要がある）

4. けっかけってい

実験グループBIいずれも陰性（無菌増殖）、陽性対照陽性、陰性対照陰性→試験に合格する逆に滅菌パラメータ、BI問題を配置して再試行します。

試験周波数要件

1. 検証（PQ段階）

滅菌プロセスとして実行しなければならない“ゆるめる”の核心的根拠。

2. 周期的な再検証

通常、毎年 1 次;滅菌器が重大な修理（例えば加熱管、シールを交換）を受けた場合、事前に再検証する必要がある。

3. 変更後の検証

滅菌パラメータ調整、負荷タイプ/積載方式の変更、BIロット交換後、試験を再実行する必要があります。

核心法規と標準

国際規格

・ISO 17665（湿熱滅菌）
・ISO 20857（乾熱滅菌）
・ISO 11135（エチレンオキシド滅菌）
・ISO 11137（放射線滅菌）

国内法規

-『中国薬局方』（無菌検査法、滅菌方法検証指導原則）
・NMPA『医療機器滅菌検証ガイドライン』
・GMP（薬品/医療機器生産品質管理規範）

国際規制ガイドライン

FDA は『滅菌プロセス検証ガイドライン』、EUのGMP『無菌薬品生産ガイドライン』

コアターゲット：SAL

無菌保証レベル要件

に到達しなければならないSAL ≤ 10⁻⁶（すなわち、物品ごとに滅菌後に微生物が生存する確率は百万分の1を超えない）、試験合格の核心指標である。

湿熱滅菌（蒸気）

好熱脂肪バチルス

温度（121℃/132℃）、圧力、滅菌時間

37~40℃さんそばいよう

蒸気飽和度（≥95%)、避ける“かんそうほうわじょうき”滅菌失効を招く。

かん熱滅菌

枯草バチルス黒色変種

温度（160~180℃）、定温時間

30~35℃さんそばいよう

積載過密による荷重の発生を回避するために、荷重を均一に分配する必要がある“きょくぶおんどふそく”。

エチレンオキシド滅菌

枯草バチルス黒色変種

EO濃度、温度（37~55℃）、湿度、暴露時間

30~35℃さんそばいよう

チャンバ湿度を制御する必要がある（40%~80%)、湿度不足が低下するEO殺菌効果滅菌後に残留を十分に解析する必要があるEO。

しょうしゃめっきん

短小芽菌

放射線量（通常25〜50 kGy）

30~35℃さんそばいよう

BI荷重表面に密着する必要がある/内部的には、製品と同じ量の照射を受けることを確認します。