-
メール
cw@avt-cn.com
-
電話
15692161719
-
住所
上海市浦東新区張楊路838号27階A席
Avito (Shanghai) Pharmaceutical Technology Co., Ltd
cw@avt-cn.com
15692161719
上海市浦東新区張楊路838号27階A席
Muthusamyらは2012年にデリバリー効率と安全性が優れたDlin-MC 3-DMAを合成し、Dlin-MC 3-DMA頭部リンカーはエーテル結合をエステル結合で置換し、Dlin-MC 3-DMAを体内で分解できるようにした。Dlin−MC 3−DMAの発明これはイオン化可能脂質分子開発史shangのマイルストーンイベントと考えられる。
Dlin−MC 3−DMAは独特のpH依存電荷可変特性を有している:酸性条件下では正の電気性を呈し、生理pH条件下では電気中性を呈している。Onpattroへの応用に成功し、AlnylamのsiRNA送達技術に対する鍵となり、肝臓のsiRNA/LNPシステムを標的とする「標準」脂質材料の製造である。
RNAi(RNA interfering、RNA干渉)は配列特異的遺伝子沈黙技術として悪性腫瘍遺伝子治療分野で注目されている。その中で、siRNA(small interfering RNA、小干渉RNA)はRNAi経路中の効果分子であり、同源配列のmRNA、**特異**関連の遺伝子発現を特異的に分解することができ、それによって****成長、侵襲と転移の目的を達成することができる」は、現在の新薬創製最前線研究の重要なホットスポット分野の一つである。siRNA自体のポリアニオン中心と強い親水性基により受動輸送によって細胞質内に入ることができないことに加え、siRNAは細胞質内で核酸酵素によって分解されやすく、外因性のsiRNAは細胞質内に直接入ることができず、その効果を発揮することができない。したがって、適切な輸送担体を探すことがsiRNA**の第一の問題である。
脂質ナノ粒子(Lipid nanoparticles、LNPs)は、従来の小分子薬物の輸送システムとして使用できることがすでに証明されている」と述べ、その中の脂質体は無毒、免疫原性がなく、自然分解でき、良好な生体適合性を持ち、表面修飾が容易な非ウイルス担体である。研究により、イオン化可能なカチオン性リポソームナノ粒子は、標的細胞内に飲み込まれる過程でsiRNAを効果的に保護してヌクレアーゼの分解から脱出させ、細胞質内にスムーズに入り込ませるために、静電作用によりポリアニオン中心を有するsiRNAをカプセル化することができ、それに対応するsiRNAがその効果を発揮することが分かった。ZimmermannらはLNPsシステムを用いて抗apoB siRNAを輸送した結果、サルの肝臓におけるapoBタンパク質、低密度リポタンパク質、コレステロールのレベルを効果的に下げることができることを示した。多くのイオン化可能なカチオン性リポソームの中で、Dlin-MC 3-DMAは広く応用されているカチオン性リポソームの1つと考えられている。