2025無菌薬品包装密封性検査法―微生物チャレンジ法！-医薬ネットワーク

包装システムの密封性とは、医薬品包装システムが内容物の損失、微生物の侵入及びその他のガスの侵入を防止する能力を指す。無菌製品の包装システムは製品の安全性と品質を保障する鍵である。包装システムの密封性を検査するための方法としては、微生物チャレンジ法（浸漬またはエアロゾル法）、高圧放電法、レーザー上空分析法などが挙げられる。

薬品包装密封性検査方法の詳細は下表を参照：

カテゴリー	検出方法	一般的な適用範囲	文献記事検出限界レベルa	定量/定性
概率性方法	微生物チャレンジ法（侵入又はエアロゾル法）	包装は浸漬条件に耐えなければならず、ツールが軟包の膨張や移動を制限する必要があり、培地の充填に使用できる、包装密封性検証によく用いられる。	レベル4	定性
	いろすいほう	浸漬に耐えなければならず、軟包の膨張や移動を制限するためのツールが必要な場合があり、主に液体製剤に適している。	レベル4	定性的または定量的
	気泡放出法	頂空気を持ち、浸漬に耐えられなければならず、体積が小さく、数リットル未満の包装	レベル4	定性
けっていせいほう	こうあつほうでんほう	製品は一定の導電性を持っているが、包装部品は相対的に導電性がなく、製品は燃えにくい。	レベル3	ていりょう
	レーザ上空分析法	透明包装：低酸素または低二酸化炭素の上空含有量が必要な製品、低水蒸気含有量を必要とする製品、内包圧力の低い製品	レベル1	ていりょう
	しつりょうちゅうしゅつほう	トップエアまたは液体を充填したパッケージ	レベル3	ていりょう
	あつりょくげんすいほう	トップエアを持つ	レベル3	ていりょう
	しんくうげんすいほう	トップエアまたは液体を充填したパッケージ	レベル3	ていりょう

一般的な密封整合性検査方法：

2025版中国薬典「9628無菌医薬品包装システム密封性指導原則標準草案公示稿（第2回）」及び2020年薬審センターが発表した「化学薬品注射剤包装システム密封性研究技術ガイドライン（試行）」と「化学薬品注射剤模倣薬の品質と治療効果の一致性評価技術要求」では、無菌製剤について、適切で検証された密封性検査方法を選択してサンプルを検査する必要があると指摘している。シール性検査方法は、製品の最大許容リーク限度を決定することができる確実性方法であることが好ましい。方法の感度が製品の最大許容漏洩限度レベルに達していない場合は、少なくとも2つの方法を用いて密封性検証を行うことを推奨し、そのうちの1つは微生物チャレンジ法を用いることを推奨する。

USP<1207.2>Package Integrity Leak Test Technologies（密封性漏洩検出技術）でも、「検証された理化漏洩試験方法がないか、試験結果に微生物の侵入を防止する直接証拠が必要な場合、微生物浸漬挑戦法試験」と述べている。

微生物チャレンジ法の紹介

微生物チャレンジ法は、増殖促進培地を組み込んだパッケージを菌懸濁液に浸漬して暴露する（液体負荷チャレンジ試験）ことによりパッケージの完全性を評価する。微生物に挑戦した後の包装内容物中での成長により漏洩を証明することは、確率的な検査方法である。

微生物チャレンジ法による密封性検査機器の紹介

山東普創が2025版中国薬局方公示要求などの基準に基づいて開発・生産した微生物チャレンジ法密封試験器LT-PNPは微生物侵入法の密封性試験に適用され、4種類の試験モードを満たし、西林瓶、アンプル瓶、輸液袋、予備充填針、点眼剤などの無菌包装袋の密封性検査に広く応用され、製薬工場、医療機器企業、薬検、品質検査部門などに適用される

2025无菌药品包装密封性检查法—微生物挑战法！

LT−PNP微生物侵入試験機

試験原理：

微生物チャレンジ法は微生物侵入試験法とも呼ばれ、一般的に模擬充填と同時に行われる比較的一般的な密封完全性試験方法である。模擬充填検証方案に従って培地模擬充填を行い、その後圧栓圧延蓋を行った後、目検査に合格し、検証済みの滅菌キャビネット滅菌後、容器密封面を高濃度の菌液に浸漬し、サンプル容器内の培地を封口内面に十分に接触させ、サンプルの首部及び封口の外面を菌懸濁液に浸漬し、一定時間浸漬した後に取り出し、定期培養後に微生物侵入の有無を検査し、容器密封システムの完全性を確定する。同時に、陽性対照試験を行い、培地の成長促進能力を確認する必要がある。

無菌医薬品包装容器の密封性能は、医薬品の無菌要求を維持するために極めて重要であり、微生物チャレンジ法は医薬品包装容器の密封性を検証するために用いることができ、問い合わせの了解を歓迎する。