-
メール
info@dalton-corp.com
-
電話番号
13162746417
-
アドレス
上海市徐匯区欽州路109号逸安ビジネスビル515室
上海島通応用科学技術有限公司
Sievers M 9総有機炭素TOC分析計の選択導電性機能を用いた製薬用水の最適操作の分析
日付：2025-09-18読む:0
サンプリング
電気伝導率オプションを設定したM 9アナライザを使用して、製薬用水を効果的に検出するための重要なポイントは次のとおりです。
正しいサンプリング技術を採用する
導電率とTOC併用（DUCT，Dual Use Conductivity and TOC）サンプルボトルを使用する
USP<645>の規定によれば、「第1段階の電気伝導度は適切な容器でオフライン検出できる」。1同期試験のための適切な容器とは、試料と接触したときに試料のTOCまたは電気伝導率に影響を与えない容器を指す。テストにより、正しいサンプリング技術を採用する前提の下で、Sievers DUCT瓶体、キャップ、ガスケットは、5日間にわたって、試料のTOCと電気伝導度に顕著な寄与はしなかった。2,3
デバイスの使用方法条件
M 9分析器を用いて製薬用水を分析する際には、良好な統計的安定性と検査安定性を得るために、サンプルを複数回繰り返して検査しなければならない。M 9アナライザを用いてTOCと導電率を検出する場合、繰り返し検出回数は4回以上であることが好ましく、そのうちの1回の検出を捨てるべきである。第1段階の導電率を検出する際に使用されるのは、元の導電率と温度であるため、補償アルゴリズムを選択する必要はありません。M 9分析器は元の電気伝導率、温度、温度補償値を与える。製薬用水については、元の電気伝導率と温度を報告しなければならない。受け入れ基準は、「USP<645>第1段階–温度と導電性要件」の章の表1に基づいて決定する必要があります。実測温度に基づいて、対応する導電率値は製薬用水の導電率限界値である。1
図1：方法条件
500 ppb未満のTOCを検出するための製薬用水に必要な酸剤と酸化剤の流量をそれぞれ1.0マイクロリットル/分（酸剤）と0.0マイクロリットル/分（酸化剤）に設定した。この流量は、紫外線反応器中の炭素が酸化されることを確実にすることができ、同時にサンプルの過酸化を回避することができる。
もう1つの方法は、オプションの無機炭素除去器（ICR、Inorganic Carbon Remover）を使用することです。無機炭素（IC、Inorganic Carbon）の検出値が10倍程度、またはTOC検出値より大きい場合は、無機炭素除去器を使用してTOC検出の安定性と精度を高めることをお勧めします。4,5
第1段階導電率試験に失敗した場合は、USP<645>に従って第2段階試験を行ってください。
確認頻度の決定
既知の標本を用いて機器及び方法に挑戦し、毎回の検査に信頼性を提供する。リスク評価により試験の周波数を決定し、TOCシステム適用性標本と電気伝導率確認標本を用いて分析器上の方法の公称性能を確認する。受け入れ基準を満たした標本を使用することで、未知の水標本の分析が医薬品級生産用水の薬局方要件を満たすことを確保することができる。1,6
薬局方は確認の頻度を規定していないが、生産単位は定期的に電気伝導率確認標本とシステム適用性標本を用いて方法を確認することを規定している。確認の頻度は、プロセスごとにリスクと潜在的な影響を評価することによって決定する必要があります。リスク管理には、すべての変数とプロセスへの影響を明確に定義し、評価する必要があります。考慮しなければならない要素としては、標本の使用頻度、サンプリング時間、システムの適用性、または失敗のリスク、規格外（OOS，out-of-specification）結果の可能性、時間制限などが挙げられる。USP<643>と<645>は周波数を規定していないため、各生産単位は、プロセスのリスクを管理するための安定したプロセスフローとプログラムを独自に作成する責任がある。重要なのは、実用的かつ合理的な周波数で伝導度確認標本とシステム適用性標本を使用するとともに、USP<643>と<645>の要求を満たすことである。
標本の差をできるだけ小さくするために、濃度が一致した認証された標本を得るために、Sievers分析器製の標準品とサンプルボトルを使用することをお勧めします。表1にSieversシステムの適用性標本と導電性確認標本の使用効果が良いことを示す。表1のサンプルを使用すると、SieversアナライザのOOS調査サポートを受けることができます。サンプル、システムの適用性、または確認に失敗した場合は、Sieversアナライザの品質保証チームが内部変化要因と現場機器の性能障害を調査して解決し、故障分析レポートで調査結果を検討します。
表1：最適な操作の消耗品
最後に、分析器の流路に常に水があることを確保しなければならない。最後のサンプルを使い切った後、脱イオン水またはMilliQ水で注射器の洗浄を行い、分析器に残ったサンプルの代わりに水で洗浄してください。
トラブルシューティングとデバイスのメンテナンス
オフラインで第1段階の導電率を検出する方法は非常に敏感で、しかも許容可能な濃度は非常に低いため、多くのユーザーが専用のSievers M 9 TOC分析器を用いてオフラインでTOCと導電率を検出する7。同一のM 9分析器を用いて製薬用水と非製薬用水（すなわち洗浄検証サンプル）を検出する場合、2種類のサンプルを切り替える際の交差汚染を最小限に抑えるための追加の操作手順が必要である。これらの追加のステップは、分析する非製薬用水の種類に応じて異なります。このような操作に関する注意事項については、技術文書UPW 07-10を参照してください。8Sieversアナライザの操作とメンテナンスマニュアルに基づいてアナライザをメンテナンスし、確認して、機器の最適な性能を達成してください。
結論
正しいサンプリング技術、方法条件、および合理的な確認周波数を用いて、Sievers M 9分析器のTOCと導電率検出結果の正確性を確保することができる。本文で概説した最良の操作は、TOCと電気伝導率を正確に検出すると同時に、薬局方の要求を満たすのに役立ちます。