プロセスモニタリング革新技術

付録1-汚染制御戦略における

どのような重要な分野を考慮する必要がありますか。

■人員

■ユーティリティ

■プロセス

■しせつ

■設備

■材料

どのCCSも品質文化から始まります

微生物限界度（ど）、細菌内毒素、

TOC電気伝導率の迅速な検出

従来の微生物検出方法、例えば微生物限界度（ど）および無菌検査では、結果を得るには数日から数週間かかる。これらの検査は生産の遅延あ、しかもリアルタイム情報を提供できませんを選択することで、現在の意思決定を行うことができません。これらの検査の速度を速めるために、製薬企業はRMMを実施して、操作性の結果を得て、施設全体と生産過程を監視するために使用することを考慮しなければならない。付録1は、「製薬企業は微生物汚染問題の検出を加速させ、製品リスクを低減するために、適切な代替モニタリングシステム、例えば迅速な微生物検出方法を採用することを考慮すべきである」と指摘している。

特に、製薬企業はRMMを考慮しなければならず、微生物検出結果は平板計数に関連することができ、そうでなければ得られた情報やデータは操作性を持たない可能性がある。例えば、従来の方法と比較する、微生物検出のための高スループットフローサイトメトリーは、例えば、迅速な微生物検出結果を提供することができるシーバーズ^®Soleil急速微生物検出器を選択し、スラブカウントに関連付けることもできます。これにより、ユーザーは、施設、環境モニタリング（EM，environmental monitoring）、人員、水システム、設備、清掃検証、最終製品、材料など、CCSの多くの要素に関連する可能性のあるデータに対して操作性のある意思決定を行うことができます。RMMは、製造プロセスにおける材料または包装のより速い回転時間を実現するのに役立ち、それにより、これらの材料および包装をより迅速に製造プロセスに放出することができる。

逆に、自動蛍光装置または別の方法で測定する場合、情報は平板計数に関連付けられず、検出方法の価値と操作性決定を行う能力を制限する可能性がある。RMMがスラブカウントに関連付けられている場合、CCSでこれらの方法を採用することは簡略化され、代替方法の検証はPATを採用する自信を高め、検出結果を得る時間を短縮し、通常の動作時間を向上させる。

微生物限度検出と同様に、細菌内毒素汚染はどの製薬企業においても高リスクであり、できるだけ密接に監視しなければならない。しかし、この40年間、細菌内毒素汚染薬の検出あまり革新的ではありませんを選択し、伝統的な方法は間違いやすい。現在、向心マイクロ流体技術の進歩に伴い、細菌内毒素検出試験を迅速、簡単に設置でき、伝統的な方法と比べて、迅速に検出結果を提供することができる。そのため、付録1で議論されている多くの分野（人員、施設、公共工事、設備、清掃検証、過程、材料など）では、微生物汚染の検出が加速され、同時にリスクも低下している。

現在、新しい技術は従来の方法の代わりに、特に新しい技術がより速く、より操作しやすい薬局方検査を提供する場合に、従来の方法よりも広く受け入れられている。細菌内毒素検出と向心微小流体技術はこのような状況に属し、より迅速で簡単なコンプライアンス検出を提供することができる。伝統的な細菌内毒素の検出方法に詳しい人は、96ウェルプレートとゲル法の測定がいかに時間がかかるかよく知っている。これらの方法は、非常に適格な技術者であっても、訓練された分析者が行う必要があり、エラーが発生しやすい。

傍線細菌内毒素検出は、洗浄検証、プロセスモニタリング、またはリアルタイム検出に非常に価値があるが、これらの応用には、使いやすく、分析者にとってトレーニングに必要な検出システムが必要である。使用によるマイクロ流体技術のSievers^®Eclipse細菌内毒素検出器、薬局方分析を行う際に、分析者スキル要件が低下，セットアップ時間の短縮が検出されたが、検出結果が得られた時間が短縮される。製薬企業は、高技能分析者を分析最適化の仕事に従事させることができ、またはより大きな価値を提供することができる他の分析の仕事に従事させることができる。革新的な向心マイクロ流体技術を用いて細菌内毒素検出を簡略化することにより、検出はCCSの一部として容易に行うことができる。Sievers Eclipseは細菌内毒素の薬局方検査方法を提供し、訓練された微生物学専門の分析者を必要とせず、必要な移液ステップを大幅に減少させ、それによって製薬企業をより速く、より便利に検査結果を得ることができる。

マイクロ流体技術は持続可能な発展目標の実現にも役立つ。従来の96ウェルプレートおよびゲル法による検出と比較して、Sievers Eclipseにおける求心微小流体の使用、カブトガニ試薬の使用90%削減製薬企業がCCSと持続可能性のある発展目標をサポートするための技術を求めている場合は、細菌内毒素の検出をより迅速かつ容易に行うために、求心微小流体技術を採用し、資源を節約することを考慮しなければならない。

付録1では、射出用水（WFI）システムは、「離散サンプリングに比べて、これらのシステムは全体のシステム性能をよりよく反映できるため、TOCや導電性などの連続監視システムを含むべきである。」最終的には、連続的なモニタリングは、水システムが受ける可能性のある潜在的な汚染レベルに対してより良い測定基準を提供する。TOCや電気伝導度のリアルタイム検出、マイクロ流体技術を用いた細菌内毒素の傍線評価、または高速微生物検出方法を用いた微生物限度検出を実施することは、水が上流生産過程に入る前に汚染を検出する鍵となる。これらの検出方法は最終的に結果を得る時間を下げ、全体の通常の生産運転時間を最適化します。

Sieversチームはシーバーズ^®M 500アナライザおよびリアルタイムで検査検証を実行することによってサポートを提供し、製薬企業がその工場でRTRTを成功裏に実施できるようにする。工場で新しい機器を採用する場合は、検証が必要です。プロセス分析技術を用いてRTRTを実施するには、プロセス検証が鍵です。従来の実験室ベースの検出からオンライン放電検出への移行には、施設全体または水システム全体を監視するために単一の機器を使用することを含む固有のリスクが存在します。追加の検出には、プロセスや製品にとって最も重要な使用ポイントを評価するためのリスク評価が含まれます。いったん確定すると、製薬企業はこれらの使用点の清潔さにどのように影響するかを理解しなければならない。以上はプロセス検証ステップの単一の例であり、プロセス検証全体に関連する例も多い。Sieversアナライザチームの検証支援を受けて、製薬企業はコンプライアンスのリアルタイム検査または監視戦略を採用して汚染制御の総合的な措置を強化することに自信を持っています。

洗浄検証サンプルを連続的に検査して、生産過程で使用する設備に残留汚染がないことを確保する。TOCと電気伝導率は製品が携帯する化学汚染の状況を全面的に反映することができるが、製薬企業は依然として実験室で洗浄検証サンプルを分析することが多く、それによって設備の放電に遅延をもたらしている。TOCと電気伝導率実験室の分析については、サンプルを隔離する際に人為的誤差を導入する可能性もある。

細菌内毒素及び微生物限度検出は洗浄検証手順のリスクを低減する重要な構成部分である洗浄または消毒後でも、装置上にグラム陰性細菌が存在する可能性があるからである。しかし、これらの従来の検出方法は、検証のためのサイドラインまたはプロセス監視ツールをクリーニングするために、より簡単で迅速である必要がある。現在、向心微小流体法を用いたSievers細菌内毒素検出器と高速微生物検出方法による微生物限度検出により、製薬企業は使用しやすく、より迅速に結果を生成する機器を使用して、設備汚染に関連するリスクを低減することができる。Sievers TOCと導電率分析器を組み合わせてオンライン洗浄検証を行うことで、製薬企業は洗浄プロセスを全面的に理解し、設備の正常な稼働時間と生産能力を高めるための迅速な意思決定を行うことができる。

結論