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【AVT】帯状疱疹ワクチンにおけるリポソームのアジュバント作用
日付:2020-08-19読み:0

   期AVT編集長は帯状疱疹ワクチンにおけるリポソームの応用について説明し、帯状疱疹ワクチンにおけるリポソームはアジュバントの役割を果たし、アジュバントといえば、AS(adjuvant system)アジュバントシステムはグラクソスミスクライン(GSK)社が開発したヒト用ワクチンアジュバントであり、AS 01、AS 02、AS 03、AS 04の4種類がある。ここで、AS 01は免疫刺激剤であるモノリン酸アシル脂質A(MPL)とサポニンQS−21を含むリポソームアジュバントであり、AS 02はMPLとQS−21の水中油乳化剤である。昨年5月に国内で発売された組換え帯状疱疹ワクチン(CHO細胞)は、50歳以上の成人の帯状疱疹予防のためのアジュバントとしてAS 01 Bを使用している。

  

  

  帯状疱疹は水痘帯状疱疹ウイルスによる感染性疾患であり、通常は体の片側に現れ、痛み、かゆみを伴う皮疹として表現され、2 ~ 4週間持続でき、成人に好発し、年齢とともに発病率が顕著に上昇した。よく見られる合併症は続発性ガン染、帯状疱疹後神経痛などであり、疼痛は数ヶ月から数年持続し、患者の正常な仕事と生活に深刻な影響を与える。調査研究データによると、成人の90%以上が帯状疱疹にかかるリスクがあり、50歳以上の人が帯状疱疹に感染するリスクが急増している。我が国では毎年300万人近くの成人が帯状疱疹の影響を受けているが、これまで国内ではこの病気に有効な予防と治療手段が不足していたため、臨床では関連薬物が必要とされていた。

  

AS 01アジュバントを含むワクチンは強力で持続的な免疫応答反応を産生し、迅速で短時間の固有免疫細胞及び分子反応を誘導し、注射後初日にピークに達し、その後徐々に低下し、7日目に注射前のレベルに回復することができる。その作用機序は2種類の免疫刺激剤MPLとQS-21:MPLがToll様受容体4(TLR 4)を通じて天然免疫系を活性化し、TLR 4を発現する抗原送達細胞を直接活性化し、サイトカインの分泌と協同刺激分子の発現を刺激することができる、QS-21はサポニンであり、抗原特異性抗体反応を促進し、細胞毒CD 8+T細胞を活性化することができる。しかし、QS-21は溶血性であり、コレステロールとリポソームの形で使用して副作用を除去する必要があるため、帯状疱疹ワクチンに使用されるAS 01 Bアジュバントシステムにはジアシルホスファチジルコリン(DOPC)とコレステロールも含まれている。

今回承認された組み換え帯状疱疹ワクチンは米国SHINGRIXの輸入品で、SHINGRIXは2017年10月にFDAの承認を得て発売され、マーカーのZOSTAVAXと競合している。製品は2種類の成分分装形式で提供される:1本の凍結乾燥水痘帯状疱疹ウイルス糖蛋白E抗原粉末と1本のアジュバント懸濁液(注射器または針包装なし)、使用前に2種類の成分を混合し、抗原を再溶解した後に筋肉を投与する。具体的な処方は以下の通り:


  

  

  

コンポーネント

含有量/枝(0.5 m(L)

API

水痘帯状疱疹ウイルス糖蛋白E(gE)

50 ミクログラム

アジュバントシステム

サポニンQS-21

50 ミクログラム

3−O−脱アシル−4’−モノホスホリドA(MPL)

50 ミクログラム

ジオレイルホスファチジルコリン(DOPC)

1ミリグラム

コレステロール(CHO)

0.25ミリグラム


ASアジュバントは実際に既存のアジュバント組成物の混合であり、リポソーム、脂肪乳などの特殊な形式を結合し、その成功的な応用は新型ワクチンの研究に1つの方向を導き、リポソームが大きな潜在力を持つ1つの応用方向でもある。GSKが後に開発したAS 15アジュバントも脂質系薬剤であり、MPL、QS-21とCpGオリゴデオキシヌクレオチドを含み、抗メラノーマと非小細胞肺癌ワクチンの臨床試験研究に用いられる。

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